宫颈癌疫苗可预防七成宫颈癌 落地中国尚无时间表

从中国到新加坡定居一年之后，王女士便在楼下的私人诊所里接种了宫颈癌疫苗，连她的丈夫也加入了接种行列。世界卫生组织调查数据显示，宫颈癌是全球排名第二的女性癌症杀手，每年有50万病例罹患宫颈癌，这其中有10万左右中国人。

从2010年召开的子宫颈癌高峰论坛上的数据指出，距离美国2006年第一个批准使用宫颈癌疫苗至今6年来，已在160多个国家上市，宫颈癌疫苗何时落地我国呢？

　　■临床距离——

　　美国：全球第一个宫颈癌疫苗已上市6年。

　　我国：进入第三期临床试验。

宫颈癌疫苗作为进口疫苗，在中国尚未完成注册审批程序。中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤研究所乔友林教授告诉健康时报记者，这是一个很无奈的事实。半年前，他因在世界子宫颈癌筛查和预防研究方面所作出的成绩，而被世卫组织国际癌症研究署授予年度IARC荣誉奖章。

“我们一直在等待审批结果。”乔友林说，他去年10月邀请德国老朋友楚尔?豪森来北京参加协和医院90周年院庆时，作为宫颈癌病因的最早发现者，豪森也一直很关心中国妇女何时才能用上宫颈癌疫苗。在2008年，第一支宫颈癌疫苗上市后的第三年，豪森被授予了诺贝尔医学奖。

人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，简称HPV）是一种球形DNA病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，有一百多种不同类型。豪森不是第一个发现HPV的人，而是第一个揭示某些类型的人乳头瘤病毒感染与宫颈癌发生之间因果关系的人。他发现了与超过七成的宫颈癌相关的两种：HPV16和HPV18。

此后经过了30多年的研究，在豪森研究的基础上，医药公司研制成功了两款宫颈癌疫苗，分别为默沙东公司生产的达修Gardasil，以及葛兰素史克公司（GSK）生产的Cervarix。达修为四价疫苗，针对HPV6、HPV11、HPV16、HPV18四种病毒，而Cervarix为二价疫苗，免疫对象为HPV16型和HPV18型病毒。

2006年6月，美国食品及药品管理局(FDA)的一个顾问委员会全票通过了默沙东公司宫颈癌疫苗上市的建议。而在这之前的2006年2月，默沙东向中国的国家食品药品监督管理局（SFDA）提交了达修的注册申请，随后葛兰素史克公司也在中国提交了Cervarix注册申请。

目前，北京大学医学院、江苏CDC等研究机构正在进行这两种预防性宫颈癌疫苗有关的多中心三期临床试验。但具体何时能够完成还很难预测。

　　■疗效距离——

　　世界：有效遏制超七成的宫颈癌。

　　中国：等待试验结果，可能对中国女性效果更好。

“进口疫苗必须在国内重新开展临床试验，是出于安全性和有效性的考虑。”中国工程院院士庄辉表示。

“疫苗类药物一共需要四期临床试验，Ⅰ期看毒性，给少量健康人群注射药物，观察人群对药物是否有过敏等不良反应；Ⅱ期看剂量，对更多健康人群注射药物，寻找最合适的注射剂量。这两期试验的主要目的就是验证药品的安全性和免疫原性。这部分试验，一年左右就可以完成。”乔友林说。

Ⅲ期临床试验是要验证药物的有效性，采用严格的双盲对照试验。在大样本的受试人群不知情的状态下，给一组注射药物，另一组注射安慰剂。然后通过长期随访调查，通过对照证明药物是否有效。Ⅳ期试验就属于药物上市后的跟踪研究阶段了。

“临床试验要等待对照组的人群中出现足够统计学检验所需的癌症或癌前病变病例才能停止，所以现在还一直处于等待的状态。”乔友林向记者解释说。

在研发阶段，这两种疫苗都曾在世界范围内开展过临床试验，2002年至2004年，达修在亚洲地区接受临床试验，结果为安全有效；2004年至2005年，Cervarix在中国台湾地区进行了临床试验，结果也显示安全有效。

目前已经确认，几乎所有的子宫颈癌都是由HPV引起的，其中70%以上又都是由HPV16和HPV18两型病毒引起的。所以目前的两种宫颈癌疫苗，都主要针对这两种病毒进行预防。

中国医学科学院肿瘤研究所曾做过全国7个地区19家医院1244名子宫颈癌和宫颈高度病变患者的多中心调查研究，结果显示：我国妇女中84%的子宫颈鳞癌也是由HPV16和18型引起的。

乔友林教授告诉记者，这说明，和对70%子宫颈癌有显著预防效果的世界平均值相比，宫颈癌疫苗对中国女性应该更有效。

　　■政策距离——

　　全球：160余国家上市，28个国家学生免费接种。

　　中国：未知。

宫颈癌疫苗在各国的审批中几乎都是一路绿灯。2006年6月，达修以全票赞成通过了美国FDA的优先审批程序。

之后，两种疫苗在欧盟、亚洲、澳大利亚等多个国家提出了上市申请，均获批上市。而在这期间，世卫组织也推出了《HPV疫苗推广准备手册》，为国家间推广宫颈癌疫苗提供政策支持。

从2010年6月13日召开的“子宫颈癌高峰论坛”上透露的数据显示，当时全球已有160多个国家批准了使用宫颈癌疫苗，28个国家支持学生和青少年免费接种。

在美国，宫颈癌疫苗和流感、麻疹等疫苗一样，被纳入了美国儿童疫苗项目，家庭经济状况不佳者还可以免费接种。目前，部分欧盟成员国已将此作为常规女性疾病预防手段进行普遍推广。

在马来西亚的交通主干道上，都能看到该国卫生部建议适龄学生接种宫颈癌疫苗的巨型广告牌，该国政府每年在宫颈癌疫苗免费接种上花费4280万美元，涉及30万名女性。

　　在新加坡，注射HPV疫苗已非常普遍，很多家庭诊所都可以注射。新加坡国立大学内外科学易婉凤大夫就是这样一位家庭诊所的全科医生。她说，很多成年人，不论男女，都会注射，很多妈妈则带着刚开始发育的小女孩来注射。这个疫苗不仅可以预防宫颈癌，对肠道、口腔、咽喉等黏膜类器官也有保护作用。

当然，宫颈癌疫苗的价格并不便宜。宫颈癌疫苗需要注射三针，每次的注射费用为120~150美元，费用高居所有疫苗之首。

由于性行为接触是人类HPV感染的最主要途径。因此，专家们普遍认为，从疫苗预防效果及卫生经济学的角度讲，最适宜接种的是那些尚未发生性行为的年轻女孩。

根据中国医学科学院肿瘤研究所的调查，我国HPV病毒感染的高峰群体，主要是40岁左右的中年妇女。相对而言，美国的感染高峰出现在20岁左右的女性人群。

“这个情况很糟糕，因为年轻时身体抵抗力强，感染高峰出现在这个阶段，患病风险不大。而中国妇女从30岁开始感染率上升，由于免疫力减弱，造成持续感染，引发癌症的可能性更大。”乔友林说。

“如果宫颈癌疫苗获批，这些问题将会得到较大的缓解。”多年致力于宫颈癌领域研究的乔友林教授，非常希望宫颈癌疫苗能够尽早造福中国女性，“我国政府即将开展的大规模农村妇女宫颈癌筛查公共卫生服务，主要是依靠早诊早治，但这属于二级预防，其实只是不断地查病人而已。如果没有疫苗，没有一级预防，不能从源头上堵住宫颈癌，哪里谈得上最终全面地预防宫颈癌？”