卵巢早衰怎么办？DHEA有用吗？

虽然人工生殖技术日益进步，但卵巢早衰或卵巢衰退的女性对于不孕症的治疗，还是有很大的挑战。 这表示育龄妇女的卵母细胞数量和质量正在下降。 因此评估卵巢库存量和精准个性化治疗策略非常重要。

卵子内存在着上万个粒线体。 在减数分裂的过程中，染色体的复制及分离都需要大量的能量。 这代表着-卵子成熟的过程或受精后发育成胚胎、胚胎的质量及染色体是否正常，粒线体都扮演着重要的角色。

粒线体又称作「细胞的能量工厂」，利用分布在内膜上的电子传递链制造出含有高能键之ATP提供细胞能量所需。 除此之外，粒线体也参与细胞内之讯号传递、细胞分化、细胞衰老以及细胞周期和生长控制等许多生理反应。 粒线体是一个依据细胞能量状态与需求，以调整其形态与数量之高度动态胞器。 近年来发现粒线体融合（fusion）与分裂（fission）的动态变化会影响到细胞的发育与凋亡，甚至造成疾病。 经分裂作用所产生且无法恢复正常膜电位之点状粒线体，会透过粒线体自噬作用（mitophagy）将点状粒线体分解，清除功能不佳之粒线体。

DHEA全名为脱氢异雄固酮（Dehydroepiandrosterone），是一种经由肾上腺皮质、中枢神经系统以及卵巢膜细胞所制造分泌的天然类固醇，并且可以在其他周边组织被转换成具有活性的雄性素 （androgen） 或动情激素 （estrogen）。 胎儿时期DHEA在血中浓度很高，青春期及年龄介于20-30岁时，分泌量最高。 随着年龄的增长，DHEA会逐渐降低，到了中年后，不论男女肾上腺所分泌的肾上腺雄性激素荷尔蒙急骤下降，不足以应付人体的需要，因此就会出现更年期症状及许多老化的相关疾病。

卵子周围的颗粒细胞（granulosa cells）内粒腺体数量与基因表现和卵子的质量密切相关。 台湾生殖医学会2018年有团队在颗粒细胞的细胞研究显示，DHEA可以使卵巢早衰或卵巢衰退女性的颗粒细胞粒线体的数量上升，且型态多是长条且分支状，为较健康之粒线体。

使用DHEA后，颗粒细胞内粒线体的融合作用有增加、分裂作用有下降，进而后续的粒线体自噬作用方面也是有下降的情况。 这表示，在细胞实验中，DHEA可以改善颗粒细胞内粒线体的质量，进而可能影响卵子的质量。

但在人体实验上，有补充DHEA的女性之怀孕率和活产率稍高于未补充者，不过统计上无显著差异（下表）。

Parameters

NOR (n= 28)

POR (n= 19)

POR/DHEA (n= 19)

Stimulation duration (days)

10.9 ± 1.8

10.4 ± 2.2

10.6 ± 1.5

HMG/FSH dose (IU)

3190.3 ± 720.1

2775.3 ± 857.5

2992.1 ± 577.7

No. of oocytes retrieved (n)

10.7 ± 5.1

3.0 ± 1.9 *

4.1 ± 3.0 *

No. of metaphase II oocytes (n)

6.6 ± 3.9

1.6 ± 1.5 *

2.0 ± 1.3 *

Maturation rate (%)

60.3 ± 20.1

47.4 ± 35.0

65.5 ±3 2.3

No. of fertilized oocytes (n)

7.3 ± 3.4

2.3 ± 1.7 *

2.6 ± 1.6 *

Fertilization rate (%)

69.3 ± 15.6

69.8 ± 31.8

75.5 ± 22.0

No. of day 3 embryos (n)

6.2 ± 3.0

2.2 ± 1.6 *

2.2 ± 1.4 *

No. of top-quality D3 embryos (n)

2.6 ± 2.2

0.8 ± 1.3 *

0.8 ± 1.0 *

Clinical pregnancy rate % (n)

50.0% (14/28)

11.1% (2/18) *

26.3% (5/19)

Ongoing pregnancy rate % (n)

42.9% (12/28)

11.1% (2/18) *

26.3% (5/19)

Live birth rate % (n)

42.9% (12/28)

11.1% (2/18) *

16.7% (3/18)

该团队认为DHEA可以借由调控粒线体的动态平衡与粒线体自噬作用，部分改善颗粒细胞粒线体失去功能且数量减少的情况。

现今DHEA被卫生福利部食品药物管理署规范为《保健食品》而非《药品》，且目前科学研究对于DHEA的了解仍然有限，并未得到一致的结论。 是否DHEA对卵巢早衰或卵巢衰退女性，能有返老还童的功效？ 还存在着疑虑，需长时间研究观察才能确定。

参考资料：

1.Kluge, M. A., Fetterman, J. L., Vita, J. A. (2013). Mitochondria and Endothelial Function. Circulation Research, 112(8), 1171–1188.

2.Dehydroepiandrosterone (DHEA) ameliorates abnormal mitochondrial dynamics and mitophagy of cumulus cells in poor ovarian responders. Dr. Kuan-Hao Tsui. TSRM. 2018